Dawniej znane jako kultowe, przyjazne rodzinom przystanki międzystanowe, wiele amerykańskich moteli stało się miejscami, gdzie tymczasowość i anonimowość często idą w parze. „Morderstwo w motelu” analizuje tragiczne przypadki morderstw i dążenie do wymierzenia sprawiedliwości ofiarom. Osobiste historie ofiar i śledztwa są opowiadane z perspektywy członków rodziny i funkcjonariuszy organów ścigania, którzy niestrudzenie pracują nad rozwiązaniem tych przerażających zbrodni.